Comment les cellules cancéreuses trouvent un moyen de rester en vie lorsqu'elles sont poussées à bout

Le 30 juillet, des chercheurs du Centre de régulation génomique (CRG) de Barcelone ( ) ont identifié un mécanisme de réponse énergétique rapide des cellules cancéreuses lorsqu'elles sont soumises à une compression mécanique (CRG) de Barcelone ont identifié un mécanisme de réponse énergétique rapide dans les cellules cancéreuses lorsqu'elles sont soumises à une compression mécanique. L'étude indique que lorsque les cellules cancéreuses sont physiquement comprimées, leurs mitochondries (structures qui produisent de l'énergie pour les cellules) se déplacent rapidement vers le noyau, formant des grappes appelées mitochondries associées au noyau (NAM). Ces NAM fournissent en quelques secondes un afflux d'adénosine triphosphate (ATP), la principale molécule énergétique de la cellule, directement dans le noyau.

L'afflux d'ATP susmentionné augmente d'environ 60 % en trois secondes et est essentiel à la réparation de l'ADN. Lorsqu'elles sont comprimées, les cellules subissent un stress au niveau de l'ADN, ce qui entraîne la rupture des brins. L'augmentation de l'ATP active le fonctionnement efficace de la machinerie de réparation de l'ADN. Les cellules qui ne bénéficient pas de cette poussée d'ATP ne parviennent pas à se diviser correctement.

Le processus dépend en grande partie de l'échafaudage cytosquelettique, une structure de soutien interne constituée de filaments d'actine, des fibres protéiques qui maintiennent la forme de la cellule. Le réticulum endoplasmique, un réseau à l'intérieur de la cellule, joue également un rôle clé en retenant les mitochondries près du noyau. La perturbation de cet échafaudage à l'aide de latrunculine A empêche la formation de NAM et stoppe la montée d'ATP. Pour mémoire, la latrunculine A est un produit chimique qui démantèle les filaments d'actine.

L'analyse des biopsies de tumeurs mammaires de 17 patientes a montré que les NAM étaient trois fois plus nombreux dans les fronts de tumeurs invasives - zones au bord des tumeurs où les cellules cancéreuses se propagent - que dans le cœur dense de la tumeur. Les chercheurs affirment que le fait de cibler cette structure de soutien interne pourrait entraver la réponse des cellules cancéreuses au stress mécanique, ce qui pourrait limiter le caractère invasif de la tumeur tout en maintenant les tissus sains en vie.

L'étude a été réalisée à l'aide d'un microscope capable de comprimer les cellules sur une largeur de trois microns. Le phénomène a été observé dans 84 % des cellules HeLa comprimées (une lignée de cellules cancéreuses humaines prélevées à l'origine sur une tumeur du col de l'utérus en 1951 et qui peuvent croître et se diviser indéfiniment en laboratoire) et n'a pas été observé dans les cellules non comprimées. Tout ceci jette une lumière nouvelle sur la façon dont les cellules cancéreuses peuvent résister aux défis mécaniques pendant l'invasion et, espérons-le, aidera les chercheurs à identifier une nouvelle cible potentielle pour la thérapie.